1886 yılında Polonyada dünyaya geldi. Babası siyonist bir gruba üye olan Ben Gurion, okul yıllarında babasının yolunu takip ederek siyonist grupların içinde faaliyet göstermeye başladı. Fakat o daha ziyade dinden uzaklaşarak politik siyonizme doğru kaydı.
Henüz yirmi yaşlarında iken o dönem Osmanlı toprakları olan Filistine göç etti. İlk yerleşim birimlerinin portakal bahçelerinde ve şarap mahzenlerinde çalışmaya başladı. O dönemde osmanlı topraklarında gizli faaliyet gösteren Sion Çalışanları örgütünde etkin rol oynadı fakat burada da örgüte muhalif tavır takındı. Örneğin göçmenlerin ve yerleşimcilerin kendi işlerini Diasporanın müdahalesi olmadan yürütme hakkı; İsraile göç etmenin her parti üyesinin zorunluluğu olduğu; ve İbranicenin partisinin tek dili olması gerektiği gibi.
I. Dünya Savaşı ile birlikte İngilizlerle işbirliği içine giren siyonist örgütün önde gelenlerinden olan Ben Gurion, dönemin iktidarı tarafından yurt dışına sürgüne gönderildi. Ben Gurion, New Yorka gitti ve orada da siyonist faaliyetlerini sürdürdü. Özellikle I. Dünya Savaşı sırasında İngiltere hariciye sekreteri Arthur Balfourun geliştirdiği ”Majestelerinin hükümeti Filistin’de Yahudi halkı içi milli bir anayurdun kurulmasına olumlu bakmaktadır. deklerasyonuna uygun olarak faaliyetlerini hız kazandırdı. New Yorkta Ahdut ha-Avodayı (Birleşik Çalışma Partisi) kurdu.
1934 yılında İsraile gerin döndü ve bugünkü İsrail gizli servisi Mossadın ilk nüveleri olan Yahudi Ajansını kurdu. Bu ajans İsrail devletinin kurulmasında önemli faaliyetlerde bulundu, dağınık olan yahudi toplulukların birleşmesinde çok etkin rol oynadı. Ben Gurionun özellikle bu dönemde İngilterenin Filistin politikasına karşı ser tedbirler aldığı göze çarpmaktadır. Nihayet Mayıs 1948de İsrailin ilk başbakanı olarak İsrailin kuruluş belgesini dünyaya deklere etti. İki dönem İsrail başbakanı olan Ben Gurion 1973 yılında öldü.